乳腺癌治疗目前已从根治性手术为主的局部治疗,逐渐转变为分子分型基础下的综合治疗。内分泌治疗(endocrinetherapy,ET)则是激素受体阳性(hormonereceptorpositive,HR+)乳腺癌最重要的治疗手段之一,目前内分泌升阶治疗受到越来越多的重视,包括CDK4/6抑制剂(CDK4/6inhibitor,CDK4/6i)等的加入、绝经前的患者使用卵巢功能抑制(ovarianfunctionsuppression,OFS)联合ET越来越被认可,以及适当延长ET疗程,在ET取得显著疗效的同时,如何利用多基因复发风险评分对部分低危患者实现豁免化疗亦成为我们思考的方向。
内分泌治疗是HR+乳腺癌患者的标准治疗,临床上迫切期望开发疗效更佳、药物不良反应更少、使用更便捷的药物。在新辅助治疗方面,一直以来首选方案大多是CT(曲妥珠单抗等单克隆抗体联合化疗),然而,目前越来越多的临床研究发现新辅助ET在部分HR+/HER2-患者中疗效并不弱于CT,且副作用小,患者依从性好,尤其是CDK4/6i这一新型分子靶向药物的出现,使特定分型患者获得与CT相似的疗效。欧洲肿瘤内科学会(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)大会上NeoPAL研究首次在高危HR+/HER2-乳腺癌患者新辅助治疗中将CDK4/6i联合来曲唑疗法对比CT进行比较,即哌柏西利联合来曲唑对比3FEC?3T(3周期氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺序贯3周期多西他赛),结果发现哌柏西利联合来曲唑组和CT组之间存在相似的临床效果,两组的残余肿瘤负荷(residualcancerburden,RCB)率相似,RCB0为3.8%(2/52)vs.5.9%(3/51)
RCBⅠ为3.8%(2/52)vs.9.8%(5/51)
RCBⅡ为51.9%(27/52)vs.37.3%(19/51)
RCBⅢ为40.4%(21/52)vs.47.1%(24/51)
患者3年无浸润性疾病生存率(invasive?diseasefreesurvival,iDFS)[风险比(hazardratio,HR)0.83,95%可信区间(confidenceinterval,CI)0.31~2.23,P=0.71]在组间没有差异。除此之外,新型口服选择性雌激素受体下调剂(selectiveestrogenreceptordownregulator,SERD)类药物giredestrant(GDC?)的兴起,使氟维司群不再是一枝独秀。Giredestrant是一种高效的非甾体口服SERD,通过与雌激素(estrogenreceptor,ER)强效结合,导致ER无法激活靶向基因的转录,并促使ER蛋白降解,从而更彻底地阻断ER信号传导,抑制肿瘤细胞增殖,且这一效果不受ESR1突变状态的影响。在HR+/HER2-早期乳腺癌患者中进行的Ⅱ期coopERA研究以新辅助治疗第2周时Ki?67较基线的改变值作为研究主要终点,结果显示giredestrant组下降达到75%,而阿那曲唑组只有67%(P=0.),具有统计学意义,达到了研究的主要终点,giredestrant能够较芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitors,AI)更明显地降低Ki?67。研究次要终点为第2周时完全细胞周期停滞率(