乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，对妇女具有较大的威胁性。在美国，每年约有15万人被诊断为乳腺癌，约4.3万人死于此病。在我国乳腺癌占全身各种肿瘤的7%~10%，在妇女中的发病率逐渐超过子宫颈癌。
大部分乳腺癌呈散发性，约5%~10%的乳腺癌具有遗传易感性，表现为家族聚集性。我们最熟悉的例子莫过于美国影星安吉丽娜·朱莉，朱莉有卵巢癌家族史，她母亲年因卵巢癌去世，医生给她进行了基因检测，结果显示BRCA1阳性，并判断她患乳腺癌的风险为87%。为了避免重蹈其母亲的命运，朱莉做出了切除癌症风险器官的决定。那么乳腺癌都与哪些基因突变密切相关呢？
1.BRCA1/2基因
年，研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，英文简称为BRCA1,它位于人体细胞核的第17号染色体上。4年后，研究者们在第13号染色体上又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。在此之后，很多情况下人们把两种基因统称BRCA1/2一起讨论。
BRCA1/2突变是乳腺癌高风险因素（NCCN乳腺癌指南,ESMO-乳腺癌-BRCA）。携带有BRCA1基因突变的妇女其终生患乳腺癌的风险约为60--80％，患卵巢癌的风险约为20--40％；其患乳腺癌的中位年龄约为42岁，比未经选择的妇女患乳腺癌的平均年龄小20岁（北美和西欧数据）（PubMed）。对中国早发性/家族性乳腺癌病例的研究表明，对其进行BRCA1/2的检测是可行的，推荐先进行BRCA1的11和24号外显子，以及BRCA2的11和22号外显子突变检测，阴性案例再进行全基因序列检测（参考文献PMID:）。2.HER2基因
人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER2)基因，又称为c-erbB-2基因，定位于染色体17q12-21.32上，编码相对分子质量为kDa具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子受体。年，研究者首次报道了HER2基因在乳腺癌细胞中的表达。在HER2基因所有的突变中，HER2扩增（即HER2阳性）对乳腺癌的影响是最大的。HER2扩增在乳腺癌中的突变频率是18%(Slamonetal.)。
什么是HER2阳性？
如果乳腺癌肿瘤经FISH证实HER2基因扩增或IHC评分为+++，则定义为HER2阳性。NCCN指南强调必须使用另一种方法来进行验证（IHC方法用ISH方法进行验证，ISH方法用IHC方法进行验证），或采用新的IHC或ISH方法再次进行检测。
检测结果指导
1.HER2基因扩增（即HER2阳性）的患者,被认为适用于赫赛汀治疗（FDA）；2.HER2靶向药物（曲妥珠单抗，拉帕替尼,帕妥珠单抗,T-DM1）用于HER2阳性转移性乳腺癌有效（ASCO指南）；
3.HER2阳性是易发生脑转移的风险因素（ASCO指南）；
4.HER2阴性或未知，ER阳性晚期/转移性乳腺癌患者，一线治疗应首先考虑激素治疗，然后再考虑化疗。有效的一线化疗药物：紫杉烷和蒽环类，其它的还包括卡培他滨,吉西他滨,铂类,长春瑞滨和伊沙匹隆（ASCO指南）。
除了HER2扩增外，还有其他种类的HER2基因突变，具体信息这里暂不展开。
3.ER基因
雌激素受体（ER）是类固醇激素受体超家族成员之一，是一种配体依赖性转录因子，与雌激素特异性地结合。ER与乳腺癌密切相关，对乳腺癌发生、治疗和预防有重要作用。
加张俊涛老师
