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深度概括总结,全面分析梳理完善晚期乳腺癌 [复制链接]

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自年9月至今,乳腺癌内分泌治疗系列专题版面从解读中国指南规范、概括治疗发展历程、阐述药物作用机理、梳理既往循证医学证据以及临床实践病例的分享与点评等多个维度,特别邀请我国乳腺癌领域多位专家对激素受体阳性晚期乳腺癌患者的内分泌治疗进行了全方位、多角度的深入介绍。现该系列专题已进入尾声,本版特邀医院邵志敏教授和中医院徐兵河教授对既往版面中的重点内容加以综述,以期明确其中重点内容,使得理论与实践良好地结合,为今后乳腺癌临床实践中的内分泌治疗策略指明方向。

在昨天的报道中,邵志敏教授从精准医学角度就晚期乳腺癌的内分泌治疗策略展开了精彩评述(点击蓝字查看详细内容),今天本报继续为大家介绍徐兵河教授就晚期乳腺癌一线内分泌治疗路径等问题所做的深入阐述,以飨读者。

精细化晚期乳腺癌一线内分泌治疗路径

中医院徐兵河

徐兵河教授

01

POST-AI患者晚期一线内分泌治疗策略如何制定?

在绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者人群当中,随着辅助治疗手段的进一步规范和辅助内分泌治疗策略的不断优化,患者的预后已经得到了显著改善。

但仍有30%~40%的早期乳腺癌患者会发生复发转移,最终成为了晚期乳腺癌患者。

这其中也存在相当比例的辅助内分泌治疗阶段接受芳香化酶抑制剂(AI)治疗失败的患者,对于这部分既往接受AI治疗(POST-AI)的患者来讲,应该如何选择晚期一线治疗方案?

整合德国妇科肿瘤学会(AGO)指南、晚期乳腺癌(ABC)专家共识、美国国家癌症综合网络(NCCN)指南以及《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》等国内外指南与规范,对辅助AI治疗后的晚期绝经后乳腺癌患者的一线治疗推荐包括氟维司群、AI换用以及他莫昔芬(TAM)等。

在具体的药物选择方面,氟维司群作为唯一一个靶向雌激素受体的雌激素受体下调剂(SERD),能够有效地降解雌激素受体,达到延缓肿瘤耐药、抑制肿瘤进展的效果。

辅助AI后再换用另一种AI的平均至疾病进展时间(TTP)约3个月左右,同时容易产生ESR1突变,突变患者的预后更差。辅助AI后,氟维司群一线治疗能够延缓ESR1的突变和AI的耐药。

CHINACONFIRM临床研究的亚组分析结果提示,辅助AI治疗失败后,氟维司群mg患者的中位PFS达5.8个月。

且基础研究显示,氟维司群可抑制肿瘤细胞突变株;对于辅助AI治疗失败的患者来讲,氟维司群治疗可能是一种更好的策略。

02

接受过辅助抗雌激素治疗的晚期乳腺癌患者应接受何种方案?

对于辅助TAM治疗失败的绝经后晚期乳腺癌患者,当前AI类和氟维司群都是一线内分泌治疗可以选择的药物。

既往AI对比TAM的晚期一线临床研究提示,AI较TAM延长TTP达3~4个月,而氟维司群对比AI可进一步延长TTP达3个月左右,氟维司群可以被称之为是目前最好的内分泌治疗药物之一。对于内分泌敏感的患者,氟维司群可能是最好的治疗药物。

FIRST这项随机、开放、平行设计的多中心Ⅱ期临床研究中,比较了氟维司群mg与阿那曲唑1mg治疗绝经后晚期乳腺癌一线内分泌治疗的疗效与安全性。结果显示,与阿那曲唑相比,氟维司群mg能够显著延长PFS(23.4个月对13.1个月,P=0.01);同时,氟维司群mg也能够显著延长总生存期(OS,54.1个月对48.4个月,P=0.04)。通过FIRST这项研究结果提示,氟维司群可能是更有效的内分泌治疗。

值得一提的是,在既往对激素受体阳性的晚期乳腺癌研究当中,三项AI类药物相关的临床研究中患者均未能在治疗中获得OS的获益,仅有氟维司群的临床研究证实了其为患者带来的OS方面的显著获益。氟维司群是目前为止唯一有总生存差异的内分泌治疗药物。

基于现有的临床循证数据可以看出,氟维司群mg的治疗疗效更优,可作为绝经后晚期乳腺癌患者临床一线治疗的优选方案。

03

初诊晚期或未接受过内分泌治疗的乳腺癌患者应如何治疗?

对于绝经后晚期乳腺癌患者的药物治疗,应将最有效的药物最先使用,使得药物前后序贯顺序的不良影响降到最低,从而为患者争取更长的生存。

通过既往包括CONFIRM、CHINACONFIRM、FIRST在内的多项研究,一直在对内分泌药物的疗效展开探索,氟维司群的一线治疗地位也逐渐显现。在年10月召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上发表的Ⅲ期FALCON临床研究更是验证了既往研究中的结论。

在该项例大样本研究中,与阿那曲唑相比,氟维司群mg显著延长患者的PFS[16.6个月对13.8个月,风险比(HR)=0.,P=0.]。同时,不良事件的特征总体上与既往已知特征保持一致,两组患者的生活质量并未受到损害。

数据与FIRST研究的数据一致,验证了氟维司群治疗既往未接受内分泌治疗的绝经后激素受体阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者较阿那曲唑更为有效。

该研究结果奠定了氟维司群用于既往未经内分泌治疗的绝经后晚期乳腺癌一线治疗的地位。该药能否改变诊疗指南和临床实践,成为绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的一线标准内分泌治疗,让我们拭目以待。

04

根据既往治疗情况,制定全程药物方案、选择最佳治疗药物

如何为合适的患者选择合适的治疗方案,延长生存并提高生活质量,一直是肿瘤学者探索与研究的终极目标。

在全程管理的治疗模式之下,对于晚期乳腺癌患者来讲,一线治疗的重要性更是不言而喻。

其中,对于适合接受内分泌治疗的患者来讲,一线方案应如何选择?首先还是应该考虑本次治疗前后线的用药情况,制定合理、有效的全程治疗策略。

通过上述对既往不同辅助治疗类型的患者进行分类,梳理了各自适合的治疗药物。

05

探索内分泌治疗最佳获益人群,精准药物治疗选择

除了对于内分泌治疗药物的对比与探索,对于患者人群的细化也是必不可少的。

在FANCOL研究中已经给出提示,对于有骨、软组织转移而无内脏转移的患者,更容易从氟维司群mg的治疗中获益。

因此,今后应该对内分泌治疗获益人群加以探索,找到与治疗疗效相关的生物标志物,将最能够从治疗中获益的人群,即“合适”的患者筛选出来,这样在药物和人群都合理搭配的情况下,达到治疗获益最大化的理想治疗结果。

随着该版面的完成,乳腺癌内分泌治疗系列专题已近尾声,通过系列版面的内容,我国乳腺癌领域多位专家共同贡献力量,充分解读了指南中对于晚期乳腺癌患者内分泌治疗的各项推荐、回顾了内分泌治疗几十年的发展过程、阐述了内分泌药物发挥治疗作用的机制、梳理了多项内分泌药物治疗相关的循证医学研究、展示了晚期乳腺癌的临床诊疗实例,将晚期乳腺癌内分泌治疗的内容全面地加以整理,以期提高我国乳腺癌诊疗水平,为我国乳腺癌患者提供最大程度的生存获益!(千蔚整理)

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