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细胞外基质是决定细胞行为的局部环境（即微环境）主要组成部分。癌细胞转移生长期间，通过羟基化胶原蛋白，重塑转移微环境的细胞外基质，以促进自己转移生长。不过，只有特定的营养素才能帮助癌细胞羟基化胶原蛋白，因为营养素决定了癌细胞的哪些酶促反应被激活。
年2月27日，全球自然科学三大旗舰期刊之一、英国《自然》正刊在线发表比利时弗拉芒生物科技研究所、荷兰语天主教鲁汶大学、鲁汶癌症生物学中心、鲁汶癌症研究所的研究报告，发现乳腺癌细胞需要丙酮酸才能形成转移微环境。
丙酮酸是所有生物细胞糖代谢及体内多种物质相互转化的重要中间体。该研究发现乳腺癌细胞需要丙酮酸驱动肺转移微环境细胞外基质的胶原蛋白羟基化。该具体机制为，摄入丙酮酸可以诱发α-酮戊二酸的产生，该代谢产物反过来通过增加酶胶原蛋白脯氨酰-4-羟化酶（P4HA）活性以激活胶原蛋白羟基化。抑制丙酮酸代谢，足以削弱胶原蛋白羟基化，继而削弱乳腺癌细胞肺转移的生长。
因此，该研究结果表明，胶原蛋白羟基化与乳腺癌细胞转移微环境营养环境相关，有望成为乳腺癌细胞转移的营养治疗靶点。
Nature.Feb27.[Epubaheadofprint]
Breastcancercellsrelyonenvironmentalpyruvatetoshapethemetastaticniche.
EliaI,RossiM,StegenS,BroekaertD,DoglioniG,vanGorselM,BoonR,Escalona-NogueroC,TorrekensS,VerfaillieC,VerbekenE,CarmelietG,FendtSM.
VIB-KULeuvenCenterforCancerBiology,VIB,Leuven,Belgium;KULeuvenandLeuvenCancerInstitute,Leuven,Belgium;KULeuven,Leuven,Belgium.
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